Par reči o erektilnoj disfunkciji ED
Erektilna disfunkcija (ED) je veliki zdravstveni izazov širom sveta, preovlađujući je među muškarcima između 40 i 70 godine života, a javlja se i kod muškaraca preko 70-te godine života. Definisano je kao nemogućnost postizanja i/ili održavanja dovoljne erekcije za zadovoljavajuću seksualnu aktivnost [1,2]. Uzgred, mnogi muškarci unutar ovog starosnog raspona su predisponirani na jednu kardiovaskularnu bolest ili nešto drugo. Smatra se značajnim zdravstveno stanje, jer može dovesti do gubitka samopoštovanja, frustracije, depresije i poteškoća sa obavljanjem seksualnih aktivnosti, naročito u braku.
Šta je sildenafil citrat odnosno Kamagra
Sildenafil citrat ( Kamagra, Viagra) je lek koji se prvo prepisuje za lečenje erektilne disfunkcije (ED). To je phosphodiesterase type-5 (PDE5) inhibitor koji opušta krvne sudove u penisu čime se olakšava erekcija.
Inhibitor zapravo blokira enzim PDE5, koji sprečava opuštanje glatkih mišića tkiva. Bilo je nekoliko tvrdnji o smrti povezane sa upotreba sildenail citrata, posebno kod pacijenata sa anamnezom kardiovaskularnih bolesti, ali one su registrovane kao 1 u 10.000 slučajeva, po istraživanju Dr. Seriki Samuel Adinoyi. Ovo je stoga pokrenulo neke zabrinutosti u pogledu sigurnosti preparata na bazi sildenafila kod pacijenata sa bolestima srca odnosno koronarne arterijež.
O srcu i srčanim bolestima
Srce je mišićna pumpa koja daje snagu neophodnu za cirkulaciju krvi do svih tkiva u telu. Njegova funkcija je vitalna jer da bi preživela tkiva, potrebno je kontinuirano snabdevanje kiseonikom i hranjivim materijama i metabolički otpadni proizvodi moraju biti uklonjeni. Lišen te potrebe, ćelije uskoro prolaze kroz nepovratne promene koje dovesti do smrti. Dok je krv transportni medij, srce je organ koji održava kretanje krvi kroz krvne sudove. Normalno srce odrasle osobe pumpa oko 5 litara krvi svaki minuta tokom života. Ako izgubi svoju sposobnost pumpanja za čak nekoliko minuta, život pojedinca je ugrožen
Srčane bolesti
Bolest srca se odnosi na različite vrste stanja koja mogu utiču na rad srca. Ove vrste uključuju: Koronarne arterije (aterosklerotična) bolest srca koja pogađa arterije srce; Bolest zalizaka srca koja utiče na rad zaliska, funkcija za regulaciju krvi u i iz srca. Kardiomiopatija koja utiče na stiskanje srčanog mišića; Poremećaji srčanog ritma (aritmije) koji utiču na provodljivost, Srčane infekcije tamo gde je srce strukturni problem, koje se razvijaju pre rođenja… Koronarna bolest arterija je najčešća vrsta bolesti srca. Koronarnu bolest inicijalno dijagnostikuje pacijent, anamneza i fizički pregled. EKG krvne pretrage i testovi za snimanje arterija i srčanog mišića potvrđuju dijagnozu.
Lečenje koronarne bolesti srca zavisi od njegove ozbiljnosti. Mnogo puta se menja način života kao što je ishrana a ishrana je zdravlje srca, redovno vežbanje, prestanak pušenja, kontrolu visokog krvnog pritiska i visokog holesterola, dijabetes može ograničiti suženje arterije. Kod nekih ljudi može biti potrebna operacija ili druge procedure.
Erektilna disfunkcija i kardiovaskularne bolesti
ED je uobičajen zdravstveni problem među pacijentima sa kardiovaskularnim bolestima. Prema izveštaju istraživanja Dr. Seriki, 34,8% muškaraca u dobi od 40 do 70 godina imaju umerenu do potpunu ED, a 15% muškaraca u dobi od 70 godina ima potpunu ED [3]. Pokazalo se da se rizik od ED povećava s godinama, naročito preovlađuje ED kod pacijenata sa kardiovaskularnim bolestima[3]. Izveštaj o istraživanju pokazao je značajne koorelacije između težine ED i broja krvnih sudova kod bolesnika s koronarnom bolešću (CAD) [5]. Starosno prilagođena prevalencija potpune ED se pokazala 1,5 puta veća kod muškaraca sa hipertenzijom nego u celokupnoj proučavanoj populaciji [3]. Epidemiološke studije su pokazale da ED deli važne faktore rizika s bolešću koronarne arterije, preovlađuje među pušačima, dijabetičarima i pacijentima sa hiperholesterolemijom [6]. Drugi izveštaj je takođe otkrio da pacijenti sa bolešću koronarne arterije i periferne vaskularne bolesti imaju povećanu prevalenciju ED.
Kamagra preparati (sildenafil citrat) i erektilna disfunkcija
Frustracija i periodična depresija povezana je sa erektilnom disfunkcijom. Dijagnostifikovana ED se leči prvenstveno kod urologa, primarna zdravstvena zaštita – lekari opšte prakse i drugi specijalisti kao što su kardiolozi napišu oko 80% recepata za sildenafil citrat, najpopularniji lek Viagra/Kamagra (u svim oblicima) koji se koristi za lečenje ovog stanja [9]. Sildenail citrat je prvi izbor za lečenje ED jer selektivno inhibira fosfodiesterazu tipa 5 (PDE-5) [10], koji inaktivira ciklički gvanin monofosfat (cGMP), posrednik relaksacije glatkih mišića u corpus cavernosum – penisu. Selektivnim inhibiranjem katabolizma cGMP u kavernoznim glatkim mišićnim ćelijama [10], može vratiti prirodni erektilni odgovor na seksualnu stimulaciju bez izazivanja erekcije u nedostatku takve stimulacije. Brzo se apsorbuje, uz maksimalnu koncentraciju u plazmi javlja se u roku od sat vremena nakon oralne primene i srednja vrednost dejstva je od 3 do 5 sati [10].
Dakle, Kamagra – sildenafil citrat ima potpunu efikasnost kao tretman za ED. Međutim, izveštaj o nekoliko smrtnih slučajeva pacijenata zbog uzimanja droge i Viagre 90-ih godina pokrenulo je pitanje da li je smrt uzrokovana drogom ili izazvana nekim hroničnim bolestima a nije povezana sa specifičnim efektom leka za ED. Ipak, izveštaji o smrti izazvali su zabrinutost da sildenail citrat može povećati rizik od kardiovaskularnih bolesti događaji kod muškaraca sa ED i kardiovaskularnim bolestima [12], što dovelo je do mnogih osnovnih i kliničkih ispitivanja štetnih efekata sildenafila na kardiovaskularni sistem osoba sa bolestima srca.
Mehanizam delovanja Kamagra preparata (sildenafil citrat)
Sildenail( Kamagra/Viagra) štiti ciklički gvanozin monofosfat (cGMP) od razgradnje cGMP-specifičnom fosfodiesterazom tip 5 (PDE5) u kavernoznom telu. Azot oksid (NO) u kavernoznom telu penisa vezuje se za gvanilat receptore ciklaze, što dovodi do povećanja nivoa cGMP, što dovodi do opuštanja glatkih mišića (vazodilatacije) helicinskih arterija. Ovaj glatki mišić dovodi do vazodilatacije i povećanog dotoka krvi u spužvasto tkivo penisa, uzrokujući erekciju [13].
Molekularni mehanizam opuštanja glatkih mišića uključuje enzim CGMP zavisan od proteina kinazu, poznat i kao PKG. Ovu kinazu aktivira cGMP i on fosforilira više meta u ćelijama glatkih mišića, naime fosfataza lakog lanca miozina, RhoA, IP3 receptor, fosfolipaza C i drugih rezultira smanjenje intracelularnog kalcija i desenzibiliziranje proteina na efekte kalcijuma, što dovodi do opuštanja glatkih mišića [14]. Sildenail- Kamagra je snažan i selektivan inhibitor cGMP-specifičnih fosfodiesteraze tipa 5 (PDE5), za koju je odgovorna degradacija cGMP u corpus cavernosum. Molekularno struktura sildenaila je slična onoj cGMP i djeluje kao a kompetitivni vezivni agens PDE5 u kavernoznom telu, što rezultira više cGMP i povećanim odgovorom penisa na seksualnu stimulaciju. Bez seksualne stimulacije i zbog toga nedostatak aktivacije NO/cGMP sistema, sildenafil ne bi trebalo da izazove erekciju.
Apsorcija i razgrađivanje Kamagre u organizmu (sildenafil citrat)
Sildenail se razgrađuje u jetri putem metabolizma u jetri , koristeći enzime citokroma p450, uglavnom CYP450 3A4 (glavni put), ali i jetrenim izoenzima CYP2C9 (manji put). Glavni proizvod metabolizma ovih enzima je N-desmetilovani sildenail, koji se dalje metaboliše. Ovo metabolit takođe ima afinitet za PDE receptore, oko 40% od sildenafila. Dakle, metabolizam je odgovoran za oko 20% delovanja sildenaila.
Sildenafil se izlučuje metaboliti pretežno u fecesu (oko 80% oralnu dozu) i u manjoj meri u urinu (oko 13% primienjene oralne doze). Ako se uzima sa obrokom bogatim mastima apsorpcija je smanjena, vreme potrebno za dostizanje maksimalne koncentracija u plazmi se povećava za oko jedan sat, a sama maksimalna koncentracija se smanjuje za skoro jednu trećinu
Apsorcija i razgrađivanje Kamagre u organizmu (sildenafil citrat)
Sildenail se razgrađuje u jetri putem metabolizma u jetri , koristeći enzime citokroma p450, uglavnom CYP450 3A4 (glavni put), ali i jetrenim izoenzima CYP2C9 (manji put). Glavni proizvod metabolizma ovih enzima je N-desmetilovani sildenail, koji se dalje metaboliše. Ovo metabolit takođe ima afinitet za PDE receptore, oko 40% od sildenafila. Dakle, metabolizam je odgovoran za oko 20% delovanja sildenaila.
Sildenafil se izlučuje metaboliti pretežno u fecesu (oko 80% oralnu dozu) i u manjoj meri u urinu (oko 13% primienjene oralne doze). Ako se uzima sa obrokom bogatim mastima apsorpcija je smanjena, vreme potrebno za dostizanje maksimalne koncentracija u plazmi se povećava za oko jedan sat, a sama maksimalna koncentracija se smanjuje za skoro jednu trećinu
Upotreba sildenafil citrata kod pacijenata sa kardiovaskularnim bolestima
Sildenail odnosno Kamagra citrat je cGMP-specifičan inhibitor PDE-5. PDE-5, koji se prvenstveno nalazi u kavernoznom telu, trombocitima i vaskularnim glatkim mišićnim ćelijama, degradiraju cGMP [16].
Dakle, inhibiranjem PDE-5, sildenafil citrat selektivno povećava nivoe cGMP [10]. To pokazuje daleko manje sklonost prema drugim izozimima fosfodiesteraze, uključujući PDE- 1, koji je u izobilju u ventrikularnim miocitima.
Kako god, ostaje zabrinutost zbog štetnih kardiovaskularnih efekata budući da inhibitori PDE-5 pospešuju vazodilataciju, pa tako mogućnost da izazove hipotenziju. Ova briga je najveća za starije pacijente sa već postojećim kardiovaskularnim bolestima. Pregled kliničke baze podataka za ovaj lek podržava njegovu kardiovaskularnu sigurnost kod širokog spektra pacijenata.
Tokom placebo kontrolisanih ispitivanja, stopa miokard infarkta (MI) ili kardiovaskularna smrt je bila 0,91% (95% CI: 0,52-1,48) na 100 osoba-godišnje (PY). Tokom otvorenih studija, stopa MI ili kardiovaskularna smrt je bila 0,56 (95% CI: 0,44-0,72) po 100 PY za praćenje.
Ova analiza pokazuje da je stopa MI i kardiovaskularna smrtnost niska i uporediva među muškarcima lečenim sildenafil citratom odnosno Kamagrom i oni koji su lečeni placebom, što sugeriše da upotreba sildenafil citrata nije povezana sa povećanjem rizika od IM ili kardiovaskularne smrti [19].
Još jedna studija na pacijentima muškog pola koji su upućeni na koronarografiju sa dijagnozom hronične stabilne angine pektoris, takođe je otkrila da sildenafil citrat odnosno Kamagra nije povezan sa štetnim kardiovaskularnim efektima. Hemodinamska meerenja uzeta su tokom kateterizacije srca u bazalnom stanju i 60 min nakon 50 mg oralnog sildenafila. Oralna doza sildenafil citrata nije imala značajnu hemodinamiku kod pacijenata koji leže na leđima sa stabilnom anginom [20]. Ovo pokazuje da izolovana primena sildenafil citrata ne izgleda povezano sa štetnim kardiovaskularnim efektima.
Zaključak
Sudeći po opsežnim podacima dostupnim do danas, pokazalo se da sildenafil citrat predstavlja minimalan kardiovaskularni rizik za zdrave osobe koje uzimaju ovaj lek.
Neke mere opreza međutim su potrebne za pacijente sa kardiovaskularnim bolestima, posebno što se tiče pacijenata koji se leče KVB nitritima. To je zato što inhibitori PDE-5 potiču vazodilataciju i stoga ima potencijal da izazovu hipotenziju.
Ova briga je najveća za starije pacijente sa već postojećim kardiovaskularnim bolestima. Stoga doktori koji leče ED sa sildenafil citratom moraju prvo biti sigurni da pacijent se ne leči nitritima. Vazodilatatorno dejstvo sildenafil citrata potencijalno može uzrokovati oslobađanje endogenih medijatora predkondicioniranja, kao što su adenozin ili bradikinin iz endotelnih ćelija, koje mogu pokrenuti signalnu kaskadu (delovanjem kinaza) i oslobađanje azot oksida. Tako oslobođen azotov oksid mogao bi se potencijalno aktivirati kao gvanilat ciklaze, što rezultira pojačanim stvaranjem cGMP. cGMP i može aktivirati protein kinazu G, što rezultira akutnim i odloženim kardioprotektivnim efektima.
Moguće nuspojave Kamagra tableta mogu uključivati:
- Glavobolju
- Crvenilo u licu
- Nazalna kongestija
- Mučnina
- Vertigo
- Osip
- Bol leđima
- Bol u mišićima
Ako osetite ove simptome, odmah potražite medicinsku pomoć.
Ukoliko koristite neke od navedenih lekova, pre upotrebe Kamagre odnosno sildenafila citrata konsultujte se sa svojim lekarom:
- Nitroglicerin,
- Nitroprosud,
- Amil Nitrit (poznat pod imenom „Popers “),
- Lekovi koji koriste donori organa,
- Azoli i antigljivični medikamenti
Na kraju treba napomenuti da upotreba Kamagra preparata nikako ne utiče na psihofizičke sposobnosti korisnika kao što su upravljanje vozilom , radnom mašinom itd…
